Ultra-low-dose IL-10-expressing CAR-T cells achieve high efficacy in R/R DLBCL: An update analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Context: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has revolutionized the treatment landscape of relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). However, challenges such as suboptimal durability of complete responses and high relapse rates remain. Preclinical studies have shown that engineering CAR-T cells to secrete IL-10 can enhance their metabolic fitness and antitumor activity (Guo et al., Nat. Immunol. 2021; Zhao et al., Nat. Biotechnol. 2024). To evaluate the clinical safety and efficacy of this strategy, we initiated an open-label, single-arm, investigator-initiated Phase I trial (NCT06120166) of IL-10-expressing CD19 CAR-T cells, designated Meta10-19, in patients with R/R DLBCL. Objective: The primary objective of this phase I trial is to evaluate the safety and tolerability of Meta10-19 in patients with R/R DLBCL. Secondary objectives include assessment of pharmacokinetics and gauging initial efficacy outcomes. Methods: This Phase I trial evaluated the safety and preliminary efficacy of IL-10-expressing CD19 CAR-T cells (Meta10-19) in R/R DLBCL. Autologous whole blood was collected for cell manufacturing. Following lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide, patients received Meta10-19 infusion at 3 dose levels: 2×103, 5×103, or 2×104 CAR-T cells/kg (corresponding to 1‰ ~ 1% of conventional CAR-T regimens). Cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) were graded according to Lee 2014 and ASTCT 2019 guidelines, respectively. Adverse events (AEs) were assessed based on CTCAE 5.0 criteria. Results: From November 16, 2023 to October 20, 2024, 12 patients were enrolled, of whom 11 received treatment, and 10 evaluable for efficacy, with 1 succumbing before efficacy evaluation. Among these evaluable patients, the objective responses rate was 100%, comprising 9 CR (90%) and 1 partial response (PR, 10%), suggesting a potent initial antitumor activity even at ultra-low doses. Cytokine release syndrome was observed in 10 patients (Grade 1: 6; Grade 2: 3; Grade 3: 1), while immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome occurred in 2 patients (Grade 1: 1; Grade 2: 1). All participants exhibited robust CAR-T cell expansion (average peak: 2437.4 cells/μL), with an increase in serum IL-10 (average peak: 2056.4 pg/mL). Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) further revealed that IL-10 signaling may drive robust expansion of effector CAR-T cells and induce the generation of stem cell-like memory T cells, potentially supporting robust effector response and long-term antitumor immunity. Summary:This IIT clinical trial of Meta10-19 demonstrated promising efficacy at ultra-low cell doses (1‰ of commercial CD19 CAR-T) with robust in vivo expansion and a favorable safety profile. The strong expansion capacity and high complete remission rates underscore the therapeutic potential of Meta10-19. Ongoing studies with extended follow-up and expanded cohorts will be essential to further optimize durability and clinical benefit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».