PARP inhibitors and the rising incidence of secondary myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia: A comprehensive meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have transformed the management of BRCA-mutated ovarian and breast cancers. However, post-marketing surveillance has raised concerns about therapy-related myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) after prolonged PARPi exposure. We conducted a pooled meta-analysis to quantify the incidence of MDS/AML associated with PARPi use and to explore associated demographic and clinical features. Methods: We performed a systematic review and meta-analysis of 17 studies, including 13 real-world observational datasets and 4 published meta-analyses. Studies were included if they reported the total number of patients treated with PARPi and the incidence or number of MDS/AML cases. Extracted variables included sample size, median age, gender distribution, mortality, and latency. A pooled incidence rate with 95% confidence intervals (CI) was calculated using a random-effects model. Results: The combined cohort included 106,793 patients treated with PARPi, including olaparib, niraparib, rucaparib, and talazoparib. A total of 1,579 cases of MDS or AML were reported. The median age across studies was 62 years, and the female-to-male ratio was approximately 53:1, reflecting the predominance of PARPi use in gynecologic malignancies. Most studies originated from high-income countries, including the United States, Japan, and Canada. The mean mortality rate among patients developing MDS/AML was 38.3%. The pooled hazard ratio (HR) for death associated with therapy-related MDS/AML following PARPi exposure was 3.37, indicating a significant increase in mortality risk. Incidence of MDS/AML varied across studies from 0.3% to 3.5%. The pooled incidence was 1.48% (95% CI, 1.41%–1.55%). Among studies reporting latency, the median time from PARPi initiation to MDS/AML diagnosis was 19.5 months. Conclusions: This meta-analysis highlights that while MDS and AML are uncommon complications of PARP inhibitor therapy, their occurrence is clinically meaningful, with an overall incidence of approximately 1.5%. The risk notably increases with extended treatment duration and is associated with substantial mortality. These results underscore the importance of vigilant hematologic monitoring in patients receiving long-term PARP inhibitors and emphasize the need for prospective studies to discover predictive biomarkers and enhance personalized risk stratification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,046 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».