Maternal diabetes as an early life risk factor for chronic obstructive pulmonary disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is Canada’s fifth leading cause of death and is primarily caused by smoking. However, only <20% of smokers develop COPD, suggesting that other factors are important. Early-life exposures may also increase COPD risk by impairing lung development and altering response to cigarette smoke (CS). Maternal diabetes (MD) increases the risk for premature birth and childhood asthma, which are risk factors for COPD. However, the direct impact of MD on offspring susceptibility towards CS and COPD remains unexplored. I hypothesize that exposure to MD worsens CS induced lung damage in offspring. Methods: Six-week-old C57BL/6NJ female mice were fed with a high-fat diet (HFD-45% kcal) to induce diabetes-like features or low-fat (LFD-10% kcal) control-diet for 6-weeks, and throughout pregnancy and weaning. Weaned offspring were fed standard research chow-diet until 8-weeks of age, at which point they were exposed to CS/Room air for 50 mins, twice/day, for four days. Lung function and inflammation were assessed on day five. Lung tissues were collected for DNA methylation and gene expression analysis. Data were analyzed in Prism GraphPad using two-way ANOVA, significance set at p<0.05. Results: Offspring from diabetic pregnancy were significantly heavier at 3-weeks than controls. At 8-weeks the body weight difference maintained only in males. CS exposure significantly increased total lung resistance (14%) and airway resistance (18%) in HFD male offspring compared to control. HFD influenced CS induced immune cell infiltration in a sex-specific manner. Female HFD-CS offspring had significantly decreased neutrophils, CD4+ T-cells and NK cells compared to control-smokers. Male HFD-CS offspring had significantly elevated B-cells and NKT cells compared to HFD-control. At baseline, HFD female offspring had elevated Eotaxin and MIG but reduced IL-1α. CS induced cytokine changes in control animals, which were sex specific, were blunted in HFD exposed offspring. Additionally, I observed changes in gene abundance (Igf, Igfbp3 and Ephx1), but without specific changes in DNA methylation in smoking individuals from diabetic pregnancy. Conclusion: MD alters offspring susceptibility towards CS-induced lung dysfunction and inflammation, in a sex-specific manner. MD may modulate response to cigarettes in early adulthood, suggesting a propensity to future COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».