Airway inflammation and hyperresponsiveness in asthma is regulated by the circadian clock through REV-ERBa
Notice bibliographique
Résumé
Background: We have previously shown that the molecular clock protein, REV-ERBα, is important in determining time of day variation in airway hyperresponsiveness (AHR) in a Rev-erbα global knock out murine model of allergic airway disease (AAD). However, it is unclear which peripheral clock governs this response. Aim: To determine if the peripheral molecular clock in the lung, regulates AHR. Methods: Using the Cre-lox system we generated mice with Rev-erbα deleted in CCSP expressing airway epithelial cells (CCSP-Rev-erba-/-, KO) & employed a 5-wk AAD model using i.n HDM. AHR was measured by increasing methacholine concentration both non-invasively (DCP, SciReq) every 6 hours & invasively (FlexiVent) followed by an analysis of immune cells & lung pathology. Results & Discussion: Preliminary analysis shows, Tidal mid-expiratory flow (EF50) was reduced & varied by time of day in HDM WT mice compared to PBS control (p=0.007, ANOVA). In HDM WT mice, EF50 decreased, reaching a trough between 1900 & 0100. In comparison to WT mice, KO mice showed baseline reduced EF50 (PBS treated) across the day and HDM treated KO mice lost time of day variation in EF50 (Figure 1). Conclusion: AHR is regulated by the molecular clock present in the bronchial epithelial cell of airways. Ongoing investigation of immune cells & pathology will further elucidate the role of Rev-erbα in AHR. Figure 1: Mid EF50 variation by time of day.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».