Regulation of Host Immune Responses by Toll-Interacting Protein During Citrobacter rodentium Infection
Notice bibliographique
Résumé
Diarrheal diseases are a threat to human health, being the second leading cause of death in children. Diarrheic enterocolitis can be caused by attaching/effacing (A/E) pathogens like enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli (EPEC and EHEC). Citrobacter rodentium (CR), a murine A/E pathogen, mimics EPEC and EHEC infections, causing goblet cell depletion, crypt hyperplasia, and leukocyte infiltration into the colonic mucosa. Epithelial cells and innate immune cells detect CR through TLR receptors and increase their production of inflammatory cytokines to limit CR colonization. B cells and CD4+ T cells are activated later in the infection and are critical for pathogen clearance. Toll-interacting protein (Tollip) is an intracellular mediator of several immune mechanisms. Tollip negatively regulates TLR activation, and acts as a mediator of autophagy and endosomal transport. These mechanisms are involved in processes such cytokines expression, antigen presentation and mucus secretion. Although Tollip’s regulation of immune responses is well established, its role in A/E infections remains elusive. This thesis aimed to test the hypothesis that Tollip plays a protective role in CR infection. Using wild-type (WT) and Tollip-deficient (Tollip-/-) mice we demonstrated that lack of Tollip did not affect CR colonization, with both groups exhibiting peak bacterial loads at 8-10 days post-challenge (DPC). While there were no observable differences in colitis levels or apoptotic cells numbers, Tollip-/- mice exhibited excessive pro-inflammatory cytokine expression, including IFNγ, IL-1β and TNFα, likely due to unrestricted TLR activation. No changes in mucus production were observed between groups, but fucose levels in the mucus were lower in the absence of Tollip, probably due to differences in the microbiota. Additionally, Tollip-/- mice exhibited delayed CR clearance, concomitant with increased frequencies of Th17, dendritic cells and neutrophils, and decreased B cell and regulatory T cell populations. These results indicate that adaptive immunity activation may be delayed in the absence of Tollip. This delay may result from impaired endosomal transport, leading to deficient antigen presentation. Moreover, increased cell proliferation in the lamina propria of WT mice after clearance may reflect stromal cell proliferation and tissue repair, which were also delayed in the absence of Tollip. Overall, this thesis demonstrates that Tollip plays a protective role in CR infection by limiting the overexpression of pro-inflammatory cytokines and promoting bacterial clearance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».