Brain size links neurodevelopment to neurodegeneration in Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Genetic studies have advanced our understanding of Parkinson's disease (PD) pathogenesis, establishing a role for autophagy and lysosomal and mitochondrial dysfunction. However, how genetic risk translates into neuronal vulnerability remains mostly unknown. Using recent genome-wide association studies and neuroimaging data from 25,000 participants (age 44 to 85) in UK Biobank, we show that higher polygenic risk score (PRS) of PD correlates with greater cortical surface area, white matter fractional anisotropy and subcortical volumes. Mendelian randomization supports a causal relation from increased brain size to PD, and cortical regions showing the greatest polygenic expansion in surface area show the greatest atrophy in PD. Consistent with a genetically mediated increase in cortical surface area, we also find that PD polygenic risk score correlates with greater educational attainment, socioeconomic status, and other cognitive traits. Lifespan gene expression and pathway-specific analyses identify mitochondrial, autophagy, lysosomal, and neurodevelopmental pathways as separate mechanisms of genetic vulnerability. We show that a portion of PD susceptibility originates from neurodevelopmental processes that regulate neuronal proliferation. In further support of a neurodevelopmental mechanism of genetic risk, we also observed an association between PD PRS and increased cortical and subcortical size in 9-11 year olds from the ABCD cohort. Genetically-determined increases in brain size confer vulnerability to PD in later life, supporting the existence of shared neurobiological pathways between brain development and neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».