Differential Binding of GIGYF1 and GIGYF2 to GRB10 in Humans: Implications for Insulin and IGF-1 Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Cognitive impairment associated with insulin and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) resistance represents a significant and escalating public health concern, particularly in the context of the rising prevalence of Type 2 diabetes (T2D).This resistance is intricately linked to neurodegenerative and neurodevelopmental disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and autism spectrum disorder (ASD), all of which are projected to increase in incidence.Central to these conditions is the dysfunction of insulin receptor (ISR) and IGF-1 receptor (IGF-1R) signaling pathways in the brain, leading to disruptions in downstream cascades like PI3K/AKT and Ras/MAPK.These disruptions impair critical cellular functions, including glucose transport, due to the mislocalization of the GLUT4 transporter.In murine models, three key proteins-Growth factor receptor-bound protein 10 (GRB10), and GRB10interacting GYF proteins 1 and 2 (GIGYF1 and GIGYF2)-have been identified as negative regulators of ISR and IGF-1R signaling.GRB10 directly binds to phosphorylated tyrosine residues on these receptors, attenuating signal transduction.GIGYF1 and GIGYF2, initially discovered through yeast two-hybrid assays as GRB10 interactors, are known to inhibit translation initiation via 4EHP-dependent and -independent mechanisms.In mice, these proteins interact with GRB10 through a conserved PPGF motif, a feature not present in other species.Furthermore, GIGYF1 and GIGYF2 have been implicated in the endosomal retention of ISR and IGF-1R, preventing their recycling to the cell surface and thereby exacerbating insulin resistance.Notably, GIGYF1 has been associated with ASD, GIGYF2 with PD, and GRB10 with AD.This study aims to elucidate the conservation and functional relevance of the GRB10-GIGYF1/2 interaction in humans.Through a series of binding affinity and in vitro assays, we demonstrate that, unlike in mice, human GIGYF2 does not interact with GRB10, while GIGYF1 retains this Table of Contents
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».