Quantification of metabotropic glutamate 2/3 receptor levels in Parkinson’s disease, L-DOPA-induced dyskinesia and dopaminergic psychosis
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by a progressive depletion of dopamine and complex alterations of neurotransmitter systems such as glutamate. The motor symptoms of PD are traditionally treated with L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), but its chronic use is hindered by the development of dyskinesia. In addition, patients with advanced PD are often afflicted with non-motor symptoms such as psychosis and visual hallucinations (VHs). Our lab has discovered that activation of metabotropic glutamate type 2 and 3 (mGlu2/3) receptors alleviates L-DOPA-induced dyskinesia and psychosis-like behaviours in animal models of PD. Although mGlu2/3 receptor modulation has yielded promising results, mechanistic studies on the role of mGlu2/3 receptors and the potential brain areas involved are limited. Thus, with this Thesis, we sought to gain insight into the mechanisms underlying the anti-dyskinetic and anti-psychotic effects conferred by mGlu2/3 activation by performing autoradiographic binding with [3H]-LY- 341,495 in 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats and human post-mortem brain tissues of PD patients. Notably, severely dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats exhibited a significant increase in binding in the primary motor cortex ipsilateral to the 6-OHDA lesion when compared to mildly dyskinetic 6-OHDA-lesioned rats (P < 0.05). In human post-mortem brain tissues, PD patients who experienced VHs exhibited a significant increase in binding in the external layers of the orbitofrontal cortex when compared with control subjects (P < 0.01). The results of the autoradiographic binding studies suggest that alterations in mGlu2/3 receptor expression may be part of an endogenous compensatory mechanism to alleviate dyskinesia and VHs in PD. Therefore, this Thesis provides insight into a possible mechanism by which mGlu2/3 activation may be alleviating dyskinesia and VHs in PD, supporting the therapeutic potential of by mGlu2/3 receptor modulation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».