POLR3-related leukodystrophy: a qualitative study on parents’ experiences with the health care system and burden of disease in parents and siblings

Les leucodystrophies (LD) sont un groupe de maladies héréditaires rares de la substance blanche du cerveau, dont l'incidence est de 1 sur 4 733 naissances vivantes. Elles sont typiquement neurodégénératives, affectant des enfants auparavant en bonne santé, et conduisent souvent à la mort, des mois ou des années après le début de la maladie. Les LD peuvent être classées comme hypomyélinisantes (HLD) ou non hypomyélinisantes selon des caractéristiques à l’IRM et si les mécanismes de la maladie impliquent respectivement un dépôt anormal de myéline ou une homéostasie anormale de la myéline.La leucodystrophie hypomyélinisante liée à l'ARN polymérase III (POLR3-HLD), également connue sous le nom de leucodystrophie 4H (hypomyélinisation, hypodontie, hypogonadisme hypogonadotrope), est une maladie génétique rare de la substance blanche dont l'âge d'apparition est typiquement pédiatrique. Elle est causée par des mutations dans les gènes codant pour les sous-unités de l'ARN polymérase III (Pol III), notamment POLR3A, POLR3B, POLR1C, POLR3K et POLR3D, et se caractérise par une combinaison de manifestations cliniques neurologiques et non neurologiques. Malheureusement, il n'existe pas de remède connu et les patients dépendent donc d'un traitement symptomatique et nécessitent des soins complexes et multidisciplinaires. Compte tenu de la rareté de la maladie, les parents de patients atteints de POLR3-HLD doivent souvent assumer le rôle d'experts et de défenseurs, ce qui peut s'ajouter à leurs responsabilités déjà exigeantes en tant que parents et proches aidants. En effet, des recherches antérieures ont montré que les parents d'enfants atteints de leucoencéphalopathies d'origine génétique et d'autres maladies rares subissent un stress important et ont une qualité de vie moindre. En outre, ce phénomène s’applique aussi aux frères et sœurs de ces enfants. Chaque leucodystrophie, comme la POLR3-HLD, présente des caractéristiques cliniques uniques qui influencent le fardeau et les expériences de soins des familles, d'où l'importance de leur étude isolée. Ce domaine de recherche est toutefois très insuffisant, et nous avons donc tenté d’explorer, dans le cadre de ces études, les expériences des parents en matière de soins de santé et l'impact de la POLR3-HLD sur les patients et leurs familles. Pour adresser cette problématique, nous avons réalisé des entretiens qualitatifs semi-structurés avec une cohorte internationale de parents et de frères et soeurs de patients atteints de POLR3-HLD afin d'obtenir de larges perspectives. 19 entretiens semi-structurés avec 24 parents et 9 entretiens semi-structurés avec 9 frères et sœurs ont eu lieu entre mars-octobre 2023 et janvier-mai 2024, respectivement. Les entretiens ont été enregistrés et retranscrits mot à mot, et les données ont été analysées par thèmes, en suivant le modèle de l'analyse thématique réflexive. Quatre thèmes principaux concernant l'expérience des parents avec le système de santé ont été développés : (1) les barrières existantes dans l'accès aux soins, (2) les connaissances limitées en matière de diagnostic et de soins, (3) les parents en tant qu'experts et défenseurs des soins de leur(s) enfant(s), et (4) les soins par les spécialistes en leucodystrophies perçus comme supérieurs. Les expériences des parents et des frères et sœurs ont été analysées séparément pour étudier l'impact de la POLR3-HLD sur ces sous-groupes familiaux. Quatre thèmes ont été développés pour les parents : (1) le lourd fardeau du proche aidant, (2) les défis émotionnels et psychosociaux, (3) l'importance de prendre soin de leur propre santé, et (4) le réconfort au sein de la communauté des leucodystrophies. Trois thèmes ont été développés pour la fratrie : (1) le spectre de l'impact émotionnel, (2) les connaissances limitées sur la leucodystrophie POLR3-HLD, et (3) l'adaptation aux besoins de leurs frères et sœurs. Il s’agit des premières études qui explorent les expériences de soins des parents et l’impact de la POLR3-HLD sur les familles (parents et fratrie). Avec cette méthodologie qualitative, nous plaçons les perspectives personnelles et les expériences subjectives des familles de patients atteints de POLR3-HLD au centre de notre compréhension. Ces résultats mettent en lumière des domaines clés d’amélioration pour prodiguer un meilleur accès à des soins de qualité et du support pour les familles de patients atteints de POLR3-HLD

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