Evaluating protective efficacy and immunogenicity of adjuvanted protein vaccines expressing Schistosoma mansoni cathepsin B and tetraspanin 2
Notice bibliographique
Résumé
La schistosomiase est une maladie tropicale négligée très invalidante causée par des parasites du genre Schistosoma, dont S. mansoni. Le seul traitement efficace de la schistosomiase, le praziquantel, est insuffisant pour parvenir à l'élimination de la maladie, et un vaccin est désespérément nécessaire. Notre groupe de recherche a développé un certain nombre de vaccins candidats exprimant la cathepsine B de S. mansoni (SmCB), qui ont constamment montré une protection parmi les plus élevées de tous les candidats vaccins précliniques. Un autre groupe a mis au point un vaccin exprimant la tétraspanine-2 de S. mansoni (SmTSP2), qui est actuellement l'un des vaccins candidats les plus avancés dans les essais cliniques de phase II. Nous avons émis l'hypothèse qu'une efficacité protectrice accrue dans un modèle murin pourrait être obtenue avec un vaccin combiné SmCB et protéine SmTSP2 dans l'adjuvant. Pour tester cette hypothèse, nous avons étudié trois variables : la souche de souris (CBA ou C57BL/6), l'adjuvant (alum et CpG ou AddaVax™) et l'antigène (SmCB, SmTSP2 ou les deux). Les souris ont été vaccinées trois fois à deux semaines d'intervalle. Les souris ont été testées à la sixième semaine avec 150 cercaires de S. mansoni et ont été euthanasiées à la treizième semaine. Une réduction significative du nombre de vers et d'œufs dans le foie et l'intestin par rapport au contrôle a été observée chez les souris CBA alum/CpG à antigènes combinés (SmCB et SmTSP2). Une tendance à la réduction des vers et de la charge en œufs a été observée chez toutes les souris CBA vaccinées, mais les résultats étaient plus variables chez les souris C57BL/6. La taille des granulomes hépatiques a diminué chez toutes les souris vaccinées par rapport au contrôle dans les deux souches de souris, ce qui indique que les granulomes hépatiques sont moins nombreux dans les deux souches de souris. Les titres d'IgG spécifiques à SmCB et SmTSP2 étaient élevés et augmentaient à chaque vaccination, mais variaient en fonction de la souche de souris et de l'adjuvant. Ces données suggèrent que le vaccin à antigènes combinés a un fort potentiel en tant que vaccin anti-schistosomiase, et que la souche de souris et l'adjuvant sont des variables importantes à prendre en compte dans l'analyse de l'efficacité du vaccin dans les modèles murins
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».