In-vitro Characterization and Phenotypic Assessment of ZMPSTE24 as a Novel Oncological Target
Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer is a predominant cancer type world-wide.Approximately 50% of colorectal cancer patients will experience metastasis, most often to the liver, lungs, and peritoneum.With the rise of drug-resistance amongst cancers, molecules with novel targets may be especially effective as chemotherapeutics.The human zinc metallopeptidase STE24 (ZMPSTE24) is responsible for catalyzing the maturation of lamin A, a critical lamina component.Inhibition of ZMPSTE24 catalytic function has been proposed as a potential novel mechanism for cancer chemotherapy.To establish the physiological role of ZMPSTE24 in colorectal cancer and determine any cancer-specific vulnerabilities two shZMPSTE24 cell lines were established.The first was an HCT-116 colorectal cell line and the second, an IMR90 normal cell line.Phenotypic assays were then conducted to assess the response of each cell line to ZMPSTE24 loss.A ZMPSTE24 knockdown led to an arrest in proliferation in the IMR90 normal cells, but did not impact the HCT-116 cells.The migration ability of cells was also evaluated, no effect was observed in either cell lines.However, limitations in this study may have affected the significance of the results.In addition to exploring the physiological impacts of ZMPSTE24, an in-vitro FRET-based assay was adopted to assess the ability of phosphinyl peptides to block ZMPSTE24 catalytic activity and determine kinetic parameters of the enzyme-substrate pair.Results of the assay contributed to SAR development which can guide our medicinal chemistry studies.The raw time-course fluorescence data from the kinetic studies indicated that the enzyme-substrate pair used did not obey typical Michaelis-Menten kinetics, and that there may be strong product inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».