THE EFFICACY OF TOLVAPTAN IN SLOWING KIDNEY FUNCTION DECLINE IN ADULTS WITH AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
Notice bibliographique
Résumé
THE EFFICACY OF TOLVAPTAN IN SLOWING KIDNEY FUNCTION DECLINE IN ADULTS WITH AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS Dr. Shehneela Dar, MD; Pawel Kostyrko, MD; Shanthan Vinala, MDDepartment of Stroke and Neurology, St Michael’s Hospital, Toronto, CanadaCorresponding Author: Shehneela.dar@unityhealth.to DOI: 10.5281/zenodo.17943553 ORCID ID: https://orcid.org/0009-0004-8320-649X Google Scholar ID: https://scholar.google.ca/citations?user=8K0XYrgAAAAJ&hl=en Abstract: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common inherited disorder leading to progressive renal failure. Tolvaptan, a vasopressin V2 receptor antagonist, targets underlying cyst pathophysiology. This meta-analysis synthesizes evidence from randomized controlled trials (RCTs) to determine the effect of tolvaptan on the annual rate of estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline in adults with ADPKD. A systematic search of PubMed, Embase, and Cochrane Library databases was conducted up to May 2024 for RCTs comparing tolvaptan to placebo in adults with ADPKD, reporting change in eGFR over ≥12 months. Data on study characteristics, patient demographics, and outcomes were extracted independently. A random-effects model was used to calculate the pooled mean difference (MD) in annual eGFR decline with 95% confidence intervals (CI). Heterogeneity was assessed using the I² statistic. Seven RCTs involving 3,412 participants were included. The mean age ranged from 37 to 54 years, and baseline eGFR from 44 to 81 mL/min/1.73 m². Tolvaptan dosing varied from 60-120 mg/day over 12-36 months. Tolvaptan treatment was associated with a significantly slower annual eGFR decline compared to placebo (MD: +1.90 mL/min/1.73 m²/year; 95% CI: 1.43 to 2.38; p < 0.001). Heterogeneity was moderate (I² = 32%, p = 0.18). Common adverse effects were aquaretic (polyuria, thirst), while significant liver enzyme elevation was rare (<1%). Tolvaptan significantly attenuates the decline of kidney function in adults with ADPKD with an acceptable safety profile, supporting its role as a disease-modifying therapy. Long-term studies assessing progression to end-stage renal disease are warranted. Keywords: Polycystic Kidney Disease, ADPKD, Tolvaptan, Kidney Function, eGFR, Meta-analysis, Randomized Controlled Trials, Renal Decline
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,036 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,018 | 0,057 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».