Synthesis and lanthanum coordination of a BzMacropa analogue for convenient solid-phase peptide synthesis towards targeted alpha therapeutic discovery
Notice bibliographique
Résumé
The alpha-emitting isotope actinium-225 is a promising radiometal for developing targeted alpha therapeutics (TAT) to treat malignant diseases. Actinium-225 has a half-life of 9.92 days and a decay chain emitting four alpha-particles. Alpha particle therapeutics are particularly attractive for their precise treatment while sparing surrounding tissue. Effective application of actinium-225 in radiopharmaceutical design requires a chelator that stably coordinates the metal and enables bioconjugation to targeting vectors. BzMacropa, a benzyl-fused diaza-18-crown-6 macrocyclic ligand, exhibits favorable binding properties but is incompatible with peptide-based radiopharmaceuticals synthesized using solid-phase peptide synthesis (SPPS) due to undesirable side reactions such as dimerization, offering limited conjugation flexibility. We report a synthetic route to a protected analogue of BzMacropa integrated with protected tert-butyl ester picolinic acid pendant arms with a free carboxylic acid handle enabling flexible conjugation strategies. The protected chelator was successfully synthesized at the multigram scale and was coupled to the C-X-C chemokine type 4 (CXCR4)-targeting peptide FC122 under SPPS conditions. The resulting conjugate was complexed with lanthanum (III), a non-radioactive surrogate for actinium-225. This work demonstrates a high-yielding, scalable synthesis and a modular platform for developing BzMacropa-peptide conjugates, providing an effective approach to the synthesis of next-generation peptide-based TAT radiopharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».