Memory CD4+ T cells in Food Allergy
Notice bibliographique
Résumé
The global prevalence of food allergies is estimated at 10%, and approximately 80% of food allergies are lifelong. Food allergies are primarily mediated by allergen-specific IgE, which drives allergic reactions and is the hallmark of allergic sensitization. However, the initial generation of IgE is clinically silent and many patients present to the emergency department or clinic upon their first allergic reaction, whereupon they are already sensitized. This feature of allergic disease renders it difficult to study the incipient cellular events leading to inaugural IgE generation in humans, which may be important for generating lifelong allergic memory. Using a mouse model of intragastric sensitization, we demonstrated that a single priming exposure to allergen alongside cholera toxin (CT) generates allergen-specific memory CD4+ T cells which reside across multiple tissue sites, yet fails to induce B cell activation, antibody production, or clinical reactivity. These allergen-specific CD4+ T cells resemble Teff cells but remain undifferentiated to typical allergy-associated T helper cell lineages, such as Th2 and Tfh cells, and IL-4Rα-mediated signaling is dispensable for their generation. Up to 14 months after their initial generation, primed memory CD4+ T cells potently expanded and displayed plasticity upon allergen re-exposures. They differentiated into IL-4-transcribing Tfh cells and drove de novo IgE class-switching in naïve B cells, leading to allergen-specific IgE generation and clinical reactivity. This recall response was dependent on IL-4 signaling and CD40/CD40L interactions and occurred across multiple tissue sites independent of S1PR-mediated cell migration, suggesting the potency of memory CD4+ T cells in maintaining allergic memory. Altogether, our findings suggest that these plastic memory CD4+ T cells are capable of independently perpetuating allergic disease. Our work positions memory CD4+ T cells as a potentially crucial therapeutic target, which may aid in the design of disease-modifying therapeutics which induce long-term remission of food allergy in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».