DOAC-Stop Reversal of FXIa Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Factor (F) XI is a serine protease involved in the intrinsic pathway of coagulation. This protein is an emerging target for anticoagulation due to its presumed minor role in hemostasis, but major role in thrombosis. FXI and activated FXI (FXIa) inhibitors are promising alternatives to traditional anticoagulants like vitamin K antagonists and heparins, and newer therapies like direct oral anticoagulants (DOACs), which target thrombin or FXa. Coagulation tests, like the activated partial thromboplastin time (APTT), are critical for evaluating the clotting pathways. Notably, the APTT is used to diagnose antiphospholipid syndrome (APS), which is an autoimmune disease that increases the risk of thrombosis. Since DOACs selectively inhibit coagulation, they prolong the APTT and can potentially mimic patterns characteristic of an underlying coagulation disorder like APS. As a consequence, in patients receiving DOAC therapy, it becomes challenging to distinguish between the inhibitory effects of DOACs and indicators of a pathological condition. Current strategies to address DOAC interference have significant disadvantages. DOAC-Stop™ (DS) is an activated charcoal-based compound that adsorbs molecules such as DOACs. Studies show that DS reverses the effects of dabigatran, apixaban, edoxaban, and rivaroxaban on the APTT. However, it remains unknown whether DS is capable of reversing the effects of new FXI(a) inhibitors. This thesis aims to determine whether DS reverses the effects of asundexian, milvexian, and abelacimab on the APTT. We first establish that the FXI(a) inhibitors prolong the APTT. We then show that DS reverses the effects of asundexian and milvexian on the APTT, but not abelacimab. Additionally, we show that DS distinguishes between the effects of milvexian and heparin. These findings suggest that DS may serve as a potential method to reverse the effects of asundexian and milvexian on the APTT and to distinguish their effects from that of heparin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».