ACTIVIN B IN DIABETIC KIDNEY DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
DKD is the leading cause of kidney failure in Canada and its patients suffer the highest morbidity and mortality rates of any kidney failure patient group. Current interventions including strict glycemic control only delay DKD. Thus, there is a major need to identify new therapeutic targets. High glucose (HG) is identified as a major pathogenic factor, inducing the release of growth factors leading to kidney fibrosis. Although treatments have been developed to target these factors, their effectiveness is accompanied by adverse effects due to the lack of specificity. Recently, activins have been suggested to have a prominent role in promoting renal fibrosis and developing a specific anti-activin therapy can avoid potential side effects. Although there is evidence supporting an important role for activin A (ActA) in the induction of fibrosis in DKD, whether ActB also contributes is unknown. In this study, we aim to determine the potential contribution of ActB to promoting fibrosis. Our results show that ActA and ActB are upregulated in rodent and human DKD. We show that hyperglycemia leads to the secretion of ActA and ActB by mesangial cells (MC), whereas only ActB is secreted by renal fibroblasts (RF). Similar to HG, treatment with ActA or ActB leads to Smad2/3 activation and upregulation of extracellular matrix proteins, whereas specific inhibition of either ActA or ActB attenuates these effects. We show that ActA and ActB regulate HG-induced activation of MRTF-A/SRF in MC, leading to an activated phenotype characterized by increased α-SMA expression and ECM production. Lastly, we confirm the specificity and functionality of the activin propeptides in vitro, providing evidence for their effectiveness in vivo. This study will help further our knowledge of the role activins in DKD, potentially providing an alternative therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».