IMMUNE MODULATION OF ALLERGIC RESPONSES
Notice bibliographique
Résumé
Asthma is defined as reversible airflow obstruction and an estimated 1-in-3 Canadians will be diagnosed over their lifetime. Many clinical phenotypes of asthma exist, but allergic asthma is the most common presentation. Despite effective therapies, approximately 65% of Canadian asthmatics have poorly controlled disease. Thus, there remains pressing need to develop disease modifying therapies. Allergen-specific immunotherapy (SIT) is a disease-modifying therapy for allergic disease that consists of repeatedly administering doses of allergen, to an allergic individual; over 100 years of clinical use, SIT has been demonstrated to reduce symptoms of disease both during and after cessation of therapy. Widespread clinical uptake of SIT has been limited by the risk of developing anaphylaxis as a response to therapy. Peptide immunotherapy is a derivation of SIT, that attempts to retain the disease-modifying benefits, while lessening the risk of anaphylaxis, by treating subjects with allergen-derived T-cell peptide epitopes. Peptide immunotherapy has been demonstrated to reduce symptoms of allergic disease in treated subjects; however, it remains unknown how administration of a single (or several) T-cell epitopes can modulate immune responses to entire complex allergens. Additionally, how genetic diversity in peptide epitope presentation effects the development of immune tolerance is unknown. In this thesis, we sought to characterize these mechanisms of peptide immunotherapy; the hypothesis was, “The induction of immunosuppression by peptide immunotherapy involves the infectious spread of tolerance beyond the treatment epitope, and is dependent upon treatment peptide dose and affinity to MHC”. Through the definition of these mechanistic traits we hoped to expedite and inform the design of future peptide based therapeutics. The studies presented within this thesis examine the topic of immune modulation of allergic disease in mouse models, and have focused upon broadly pertinent characteristics of immune modulation, such as the number, dose and affinity of immunomodulatory epitopes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».