Epigenetic Regulation of the Melatonin Receptor
Notice bibliographique
Résumé
The multiple physiological effects of the indoleamine hormone melatonin, are mediated primarily by its two G protein-coupled MT1 and MT2 receptors. Our group has shown an upregulation of melatonin receptors following treatment with histone deacetylase (HDAC) inhibitors, including valproic acid (VPA) and Trichostatin A, in cultured cells and/or in the rat brain. VPA increases histone H3 acetylation at the MT1 gene promoter region in rat C6 glioma cells, indicating that this epigenetic mechanism underlies its upregulation of MT1 expression. Since HDAC inhibitors can also alter DNA methylation, the possible involvement of this second major epigenetic mechanism in the regulation of MT1 expression, was examined. C6 cells were treated with the DNA demethylating agent, azacytidine (AZA, 1 - 25 µM), for 24 or 48 hours. Treatment of C6 cells with AZA caused a significant upregulation of MT1 mRNA expression, as compared with controls (DMSO 0.05%). Moreover, treatment with AZA (10 or 20 µM) for 24 or 48 hours, suppressed or abolished DNMT1 protein expression, and inhibited DNMT1 mRNA expression, which indicates inhibition of the DNMT1 enzyme activity. A combination of VPA and AZA caused a trend toward additive upregulation of the MT1 receptor. These results show that DNA demethylation plays a role in the regulation of the MT1 receptor, consistent with the well-known effects of this epigenetic mechanism on gene transcription. Epigenetic regulation of melatonin receptor expression could provide a novel strategy for modulating the therapeutic effects of this hormone and its clinically relevant agonists, such as agomelatine, and could also provide avenues for enhancing the antioxidant, neuroprotective, oncostatic and other benefits of this hormone and its agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».