Étude de la thérapie virale des cancers du sein résistant aux thérapies endocriniennes
Notice bibliographique
Résumé
Le cancer du sein demeure l’un des plus grands défis de santé publique. Au Canada, il s’agit de la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes. Environ une femme sur huit présentera un diagnostic de cancer du sein au cours de sa vie. Cette maladie regroupe plusieurs sous-types, classés selon l’expression de récepteurs hormonaux. Certains de ces sous-types offrent de meilleurs pronostics, tandis que d’autres se montrent plus réfractaires aux traitements actuels. Dans ce projet, nous nous intéressons spécifiquement aux cancers du sein exprimant le récepteur des œstrogènes (ER). L’œstrogène (E2) est une hormone stéroïde responsable des caractères sexuels féminins. Dans le cancer du sein, l’E2 est un facteur de croissance entrainant la prolifération tumorale. Bien que les formes hormonosensibles puissent initialement répondre à des thérapies ciblées (endocriniennes), telles que le tamoxifène (4-OHT), un anti-œstrogène bloquant l’action de l’ER ainsi que la prolifération des cellules tumorales, une proportion de ces tumeurs est intrinsèquement résistante à ces traitements (15 à 20 %) et d’autres évoluent pour devenir résistantes (30 à 40 %). Cette caractéristique est associée à un mauvais pronostic et confronte les patients à une impasse thérapeutique. Notre laboratoire étudie l’utilisation de VO pour le traitement du cancer, plus particulièrement du cancer du sein. Les travaux en cours de notre laboratoire ont montré que les cancers du sein ER+ présentent une sensibilité accrue vis-à-vis de ces virus, l’E2 augmente l’efficacité de la thérapie oncolytique et les thérapies endocriniennes antagonisent le traitement. Notre modèle est le virus de la stomatite vésiculaire modifié par une délétion à la position 51 de sa protéine de matrice (M) (VSV51). Ce virus peut infecter et éliminer efficacement des cellules cancéreuses murines et humaines de tous types. De ce fait, les objectifs de ce projet sont de tester l’efficacité de la thérapie virale envers les cancers hormono-dépendants ainsi que de tester la thérapie virale des cancers du sein résistants au 4-OHT. Nos résultats montrent que plusieurs lignées du cancer du sein ER+ sont sensibles à VSV. De manière intéressante, les cancers résistants aux thérapies endocriniennes présentent une activation constitutive de la voie ER. Ces observations suggèrent que VSV présente une stratégie thérapeutique prometteuse pour cibler les cancers résistants aux thérapies endocriniennes. Les connaissances acquises dans le cadre de ce projet contribueraient au développement optimal d’un traitement prometteur pour les cancers résistants aux thérapies endocriniennes. Par ailleurs, l’accumulation de ces données nous permettra de développer le meilleur VO pour ce type de cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».