siRNA-mediated inhibition of NTT-MMP-2 reduces oxidative stress and apoptotic signaling in an ex vivo model of ischemia/reperfusion injury
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), particularly its N-terminally truncated isoform (NTT-MMP-2), plays a pivotal role in cardiac ischemia-reperfusion (I/R) injury. NTT-MMP-2 is induced by oxidative stress and activates both pro-inflammatory and pro-apoptotic pathways as well as an innate immune response within the cell. This study investigated the involvement of NTT-MMP-2 in oxidative stress, inflammation, and cardiomyocyte injury, focusing on its mitochondrial activity. Using an ex vivo Langendorff-perfused rat heart model, we demonstrated that I/R significantly increased mitochondrial NTT-MMP-2 activity, total ROS/RNS production, and markers of cardiac injury, including lactate dehydrogenase activity (LDH), and reduced cardiac mechanical function. NTT-MMP-2 activity and cytochrome c positively correlated with nuclear factor kappa B (NF-κB) expression and LDH activity, while negatively correlating with heart rate and rate pressure product (cytochrome c), suggesting NTT-MMP-2 involvement in mitochondrial dysfunction and apoptotic signaling. Partial inhibition of MMP-2 with siRNA reduced NTT-MMP-2 activity, preserved cardiac function, and decreased cytochrome c and NF-κB levels, although it paradoxically increased NFATc1 and IL-6 expression. These findings indicate that while NTT-MMP-2 contributes to oxidative and inflammatory damage during IRI, it may not be the sole regulator of innate immune activation. Moreover, IL-6 upregulation following MMP-2 silencing may reflect a compensatory cardioprotective response. This study identifies NTT-MMP-2 as a potential therapeutic target in ischemic heart disease, with siRNA-based strategies offering partial protection against I/R injury through modulation of mitochondrial stress and apoptosis pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».