TRP canonical 4 and/or 5 channel inhibition reduces aversion‐ and increases reward‐responding in chronically stressed mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Pharmacological inhibition of TRPC4 and/or TRPC5 channels reduces Pavlovian aversion memory in stressed mice and reduces amygdala reactivity to aversion in humans with depression. The aims of this mouse study were to improve understanding of these anxiolytic processes, determine whether there are corrective effects on reward processes, and provide further translational evidence for TRPC4/C5 channel brain and neuron distribution. EXPERIMENTAL APPROACH: Mouse models of chronic social stress (CSS), with increased aversion and decreased reward responding, were applied to investigate the effects of a TRPC4/TRPC5 channel inhibitor. RT-qPCR and FISH were used to determine regional and neuronal gene expression. KEY RESULTS: Male mice underwent CSS, or were controls, and a TRPC4/TRPC5 inhibitor or vehicle was administered prior to Pavlovian aversion learning: stressed-vehicle mice displayed excessive Pavlovian learning, measured as high freezing to tone and context, and this was reduced by a TRPC4/TRPC5 inhibitor. Different stressed and control mice were tested on discriminative reward learning: there was no TRPC4/TRPC5 inhibitor effect on learning, but it did increase reward responding and effortful reward motivation in stressed mice. In naive male and female mice, Trpc4 and Trpc5 gene levels were moderate and high in glutamate principal neurons in basolateral amygdala and ventral hippocampus, respectively; co-expression with the CCKB receptor was substantial. TRPC4 and TRPC5 were expressed by glutamate neurons in human amygdala and hippocampus. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: This study furthers understanding of the therapeutic potential of TRPC4/TRPC5 channel inhibition for excessive aversion processing and impaired reward processing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».