Outcomes Following Hematopoietic Cell Transplant in CD3δ SCID Patients in Canada
Notice bibliographique
Résumé
Introduction In the Low German Mennonite (LGM) population, CD3δ severe combined immunodeficiency (SCID) is the result of a homozygous c.202C>T; p.Arg68Ter pathogenic variant. The block in T cell development causes infant mortality without allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). We evaluated outcomes following HCT in Canadian LGM infants from 2011-2023. Methods Data were collected and analyzed using descriptive statistics for 11 patients treated in Alberta and Manitoba in collaboration with the Primary Immune Deficiency Treatment Consortium. Results Trigger for diagnosis was newborn screening (NBS) in 4, family history in 1, infections prior to the implementation of NBS in 6. HCT donor and conditioning were as follows: matched related donor (MRD) (1): no conditioning; MRD (3), matched unrelated donor (2), and 9/10 mismatched unrelated donor (1): reduced intensity conditioning (RIC) alemtuzumab, treosulfan, and fludarabine; haploidentical TCRαβ/B cell deplete (3): myeloablative antithymocyte globulin, rituximab, treosulfan, and fludarabine; haploidentical with posttransplant cyclophosphamide (1): RIC with fludarabine and cyclophosphamide. Overall survival was 100%, with median follow-up of 3 years. Three patients developed grade I–II acute graft-versus-host disease (GVHD) and 2 chronic GVHD. By 12 months post-HCT, 7 patients achieved CD4 >500 × 106 cells/L. All but 1 patient had normal B cell numbers. Immunoglobulin was stopped by one year in all patients; one developed hypogammaglobulinemia 5 years post-HCT and restarted. All achieved full T cell chimerism (>95%); 4 had full chimerism in all cell lines. Myeloid and B cell chimerisms were <5% in 3 and mixed (5-95%) in 4. Conclusion Despite excellent survival, we observed incomplete T cell immune reconstitution, poor chimerism in myeloid and B cell lines, and GVHD. Further research is required to identify the optimal HCT approach and clinical significance of mixed chimerisms. Outcome data comprises the historical control for an upcoming clinical trial on base editing gene therapy for CD3δ SCID.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».