Leveraging Cisplatin-Derived Prodrugs as Helper Lipids in LNPs to Boost the Efficacy of Cancer Chemoimmunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Cisplatin's clinical utility is limited by its toxicity, drug resistance, and promotion of immune suppression due to phosphatidylserine (PS) exposure during tumor cell apoptosis. This study introduces a novel approach that integrates cisplatin-derived lipid prodrugs into lipid nanoparticles (PtLNPs) to overcome these challenges. By converting cisplatin to lipid derivatives, we facilitate its incorporation into LNPs, enhancing both the delivery and protection of functional siRNA/mRNA molecules. The synthesized lipid-Pt prodrugs significantly improved the in vitro delivery efficiency and stability of these nucleic acids. Additionally, a codelivery system combining Xkr8 siRNA and annexin A5 (ANX5) mRNA within PtLNPs effectively mitigated cisplatin-induced PS exposure by inhibiting Xkr8 upregulation and promoting ANX5 expression to bind PS. In vivo studies demonstrated that the PtLNP system substantially enhanced the efficacy of combined chemotherapy and immunotherapy, offering a promising strategy to refine cisplatin-based cancer therapy by integrating nucleic acid delivery technologies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».