Depletion of Fibrinogen Suppresses Growth of Primary Tumors and Metastasis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive, highly metastatic disease that provokes dysregulation of the coagulation system. Patients exhibit significantly elevated circulating levels of blood clotting protein fibrin(ogen). Extravascular fibrin deposits contribute to the complex tumor microenvironment in PDAC. METHODS: We depleted fibrinogen in 3 PDAC patient-derived xenograft models using technology platforms that are currently being tested clinically (antisense oligonucleotide or lipid nanoparticles containing small interfering RNAs) and monitored tumor growth and metastasis. Proteomics and spatial transcriptomics were used to interrogate the mechanisms behind the in vivo work. RESULTS: The role of fibrin on tumor progression was evaluated in vitro and in vivo and reduction of fibrin led to decreased tumor cell proliferation in vitro and significantly suppressed primary orthotopic tumor growth. Fibrin depletion provoked a significant shift in extracellular matrix-associated proteins and serine protease inhibitors, suggesting a decrease in the activity of serine proteases known to be responsible for extracellular matrix remodeling and metastatic dissemination. Spatial transcriptomics revealed that tumors from fibrinogen-depleted mice exhibit significantly increased presence of stromal components, including tumor-restraining cancer-associated fibroblasts. Congruently, fibrinogen knockdown in a metastatic orthotopic model markedly impaired spontaneous metastasis to the liver. However, fibrinogen knockdown did not affect liver colonization in an intrasplenic injection model, which recapitulates the late stages of metastasis. CONCLUSIONS: These data suggest that fibrin(ogen) reprograms the primary tumor microenvironment to support growth and promote early, but not late, metastatic steps. Our findings support prospective evaluation of a novel clinical approach involving the integration of fibrin(ogen)-targeting or depleting agents into chemotherapy regimens to control the spread of pancreatic cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».