One Size Does Not Fit All: Menopause Hormone Therapy Type and Route of Administration Influences Cognitive Health
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Menopause, characterized by a significant decline in ovarian hormones, represents a key transition point in the aging trajectory (Gravelsins & Galea, in press). Use of menopausal hormone therapy (MHT) has been associated with reduced risk of Alzheimer's disease dementia as well as benefits for cognition and the brain (Kim et al., 2021). However, other studies have found MHT to have no benefit, or negative effects, on dementia risk, cognition, and the brain (Espeland et al., 2013). These inconsistencies may be explained by a failure to account for MHT formulation, MHT administration route, and cognitive domain assessed. Estradiol (E2), the most potent of the estrogens, has the greatest binding affinity to estrogen receptors (ER). Comparatively, estrone (E1) has significantly lower binding affinity. Oral E2 is largely converted to E1 via first-pass metabolism. In contrast, transdermal E2 largely circumvents this conversion, resulting in higher circulating E2 (Gleason et al., 2005). The cognitive domains of executive functions and episodic memory may be differentially sensitive to MHT, as they rely on different brain regions. Few studies have examined the effects of E2- and E1-based MHT based on administration route on different cognitive domains. METHOD: Using baseline data in 4,776 mostly healthy postmenopausal females from the Canadian Longitudinal Study of Aging, we examined the influence of E2- and E1-based MHT on performance in three cognitive domains: episodic memory, prospective memory, and executive functions. RESULT: We found that transdermal E2 was associated with higher episodic memory scores (p=0.0084, Cohen's d=0.228), whereas oral E2 and transdermal E1 were associated with higher prospective memory scores (E2: p=0.0353, Cohen's d=0.296; E1: p=0.0353, Cohen's d=0.409), compared never use of MHT. Neither MHT formulation nor route of administration influenced the executive functions composite. CONCLUSION: These results underscore the differential effects of E2- and E1-based MHT depending on route of administration and cognitive domain tested. Notably, these results may reflect dose-dependent effects of estrogens; episodic memory may benefit from greater ER activation than prospective memory. This work clarifies the mixed MHT literature and may inform emerging precision medicine approaches for cognitive aging in females.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».