Assessment of Association of Tau PET Spatial Patterns with Cognitive Domains in Participants with Early Alzheimer's Disease in the Phase 2 Auτonomy Trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Posdinemab is an anti-phosphorylated tau monoclonal antibody currently under investigation in early Alzheimer's disease (AD). The phase-2 Auτonomy trial (NCT04619420) enrolled participants with mild cognitive impairment (MCI) or mild AD dementia (Clinical Dementia Rating-Global Score [CDR GS] 0.5/memory box ≥0.5) with intermediate levels of tau, pre-screened using a Janssen p217+tau plasma assay and confirmed with tau Positron Emission Tomography (PET). Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) indices representing five cognitive domains were analyzed for voxelwise associations with tau PET. A brain wide map was reconstructed that reveals associations between cognitive domains and tau pathology. METHOD: F-MK-6240 Standardized Uptake Value Ratio (SUVR; cerebellar gray reference region). SUVR volumes were non-linearly aligned to Montreal Neurological Institute space and smoothed within a gray matter mask to a Full Width at Half Max of 12 mm. Associations with each cognitive domain were computed using Spearman rank to minimize outlier effect. For each of the 5 correlation volumes, voxel values were transformed to their rank. Finally, a domain preference map was generated by assigning to each voxel the highest ranked of the 5 domains and its corresponding Spearman correlation to enable statistical thresholding. RESULT: , False Discovery Rate q<0.01) across most of the brain for all, but the visuospatial domain, for which significant correlations were largely in right occipital cortex. The following domain associations were observed (Figure): Visuospatial to right occipital cortex, with trends of association in left occipital cortex; Language to left temporal, supramarginal, and inferior parietal; Delayed-memory to inferior temporal, fusiform, anterior cingulate, insula, and hippocampus; Attention to left middle occipital, precuneus, and bilateral frontal; Immediate-memory to bilateral middle and superior frontal, precuneus and middle temporal. CONCLUSION: In participants with intermediate tau and early AD, randomized in the Auτonomy trial, we map using a spatially unbiased analysis of tau PET, which cognitive domains are relatively most impacted by tau pathology across the brain. The ensuing maps reflect established brain functional organization. These findings demonstrate close association between presence/location of tangles and cognitive profile.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».