Safety and ARIA Results of the Oral Anti‐Amyloid Agent Valiltramiprosate from the Phase 3 APOLLOE4 Trial in APOE4/4 Homozygotes with Early AD
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Valiltramiprosate/ALZ-801, an oral inhibitor of amyloid oligomer formation, was evaluated in a Phase 3 trial in APOE4/4 homozygotes with Early AD, with main results presented at this meeting (Power et al, 2025). APOE4 is a risk factor for cerebral amlyloid angiopathy (CAA) and ARIA. Tramiprosate (active agent in ALZ-801) had shown no ARIA-E in prior studies, allowing the APOLLOE4 trial to include subjects with any number of microhemorrhages (MH) and several siderosis lesions at screening MRI. METHOD: This 78-week placebo-controlled trial enrolled 325 homozygotes who received placebo or 265 mg BID. Anti-coagulants were exclusionary. In addition to adverse event (AE) assessments, MRIs were performed every 26 weeks and evaluated by Clario Inc. for occurrence of ARIA with edema and/or microhemorrhage/siderosis (ARIA-E, ARIA-H). RESULT: Safety population (N =325) was 51% females, 89% Caucasian, mean age 68 years, MMSE 25.6, with MCI vs. Mild AD (39% vs 61%); 298 had screening MRI (149/arm provided ≥1 post-dose MRI). At baseline, 32% had >1 MH (placebo, 32%, active, 31%); 11% in placebo and 8% in active arm had siderosis (maximum 4 and 5 lesions, respectively); and 5% in each arm had ≥ 10 MH. New ARIA-E occurred during the study in 5 subjects in each arm (3%) and new macrohemorrhages in 2 subjects/arm. Increase in MH from low to high category (0, 1-4, 5-9, ≥10 MH) was seen in 14% placebo and 9% active arm. Radiographic ARIA were all mild except 1 severe (placebo) and 1 moderate (active); all were without symptoms. AEs with incidence >5% and >2x placebo rate were nausea (26%), weight decrease (14%), decreased appetite and vomiting (10% each); with lower incidence of headache, falls and dizziness in active arm. CONCLUSION: APOLLOE4 enrolled homozygotes with a high CAA burden who would be ineligibile for amyloid antibody treatments. Valiltramiprosate overall safety was favorable and consistent with prior studies. ARIA-E incidence was similar to placebo, and ARIA-H was lower than placebo with no symptomatic ARIA events over 78 weeks of treatment. Coupled with promising efficacy in MCI subjects, valiltramiprosate can provide a favorable benefit-risk profile for the high-risk APOE4/4 patients with unmet treatment need.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».