Glial inflammation in the posterior white matter modulates the amyloid‐tau‐cognition relationship
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background White matter inflammation significantly contributes to the progression of Alzheimer’s disease (AD). Changes in the translocator protein (TSPO), an in‐vivo marker of brain inflammation, have been observed in white matter (WM) through in‐vitro binding assays, immunostaining, and TSPO PET‐based quantification. Our objective was to assess the effects of glial inflammation in WM via TSPO‐PET on AD biomarkers and cognitive decline, beyond grey matter (GM) inflammation, across the AD spectrum. Method Eighty‐eight elderly participants from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia cohort (44% Aβ‐positive, 38% cognitively impaired) underwent diffusion‐weighted MRI, TSPO‐PET ( 11 C‐PBR28), amyloid‐PET ( 18 F‐AZD4694), tau‐PET ( 18 F‐MK6240), and plasma Aβ42/40, ptau181, ptau231, GFAP, and NfL. Diffusion‐weighted modeling differentiated free water from fiber integrity indexed by fractional anisotropy. Inflammation was assessed via TSPO standardized uptake value ratios normalized to cerebellar grey. We investigated associations of the TSPO signal in the normal‐appearing WM (eroded by 2mm 3 ) with each of the AD biomarkers, diffusion metrics, and cognition; adjusted for age, sex, (and education). GM and WM TSPO signals were tested in the same models. Result We observed a significant three‐way interaction between amyloid, GM TSPO, and WM TSPO on Tau (Braak‐3 tau: p = 0.013, Braak‐4: p = 0.029, Braak‐5: p = 0.018, Braak‐6: p = 0.005). Decomposing this interaction, individuals with greater amyloid in the presence of greater occipital WM TSPO displayed greater Tau (Figure 1A, left: Braak‐3 tau, right: Braak‐6 tau). No such effect was found with GM TSPO in the occipital lobe (Figure 1B) but there was a significant effect with GM TSPO in the cingulate cortex (Braak‐45 tau: p = 0.001‐0.004). Further, TSPO signal in the occipital WM was associated with greater concentrations of plasma GFAP ( p = 0.039) and with lower fiber integrity ( p = 0.029), but there was no association with plasma Aβ4240, ptau231, ptau181, or NfL. Last, TSPO signal in the occipital WM modulated the effect of amyloid‐related tau increases on several cognitive domains (including executive function and language; Figure 2). Conclusion Inflammation in the posterior WM, as quantified through TSPO‐PET, modulated the relationship between amyloid and tau and between amyloid‐related tau effects on cognitive dysfunction. These effects were beyond GM TSPO. Our findings highlight the importance of WM inflammation in the pathogenesis of AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».