Comparing Off‐Target Meningeal and Skull Signal in Head‐to‐Head MK‐6240 and AV‐1451 Tau PET
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tau tangle deposition is associated with Alzheimer disease (AD) clinical symptomology and cognitive decline. Such deposition can be measured in vivo using positron emission tomography (PET). Off-target signal from extra-cerebral sources, such as skull or meninges, may bias quantification but the impact is currently unknown. Here, we investigate off-target sources in individuals with crossover 18F-AV-1451 and 18F-MK-6240 tau PET scans within the HEAD study. METHOD: T1-weighted magnetic resonance imaging (MRI), Pittsburgh Compound B (PiB) amyloid PET, and tau PET were acquired for 42 participants. Tau PET scans were quantified using body-weighted standardized uptake values (SUV) and SUV ratios (SUVRs) with cerebellar grey as the reference region. To isolate skull bone, CT scans from each participant were aligned to their own T1 image and threshold using a Hounsfield units cutoff derived from applying Gaussian mixture modeling on the average of all CT images to identify a skull bone compartment. For meninges, MNI-152 aligned 18F-MK-6240 SUVR images were averaged and thresholded to identify voxels that potentially were meninges. This template was then transformed back into participant space and masked using the skull bone image and a brain mask to isolate those voxels that were neither bone nor brain but fell in-between, producing a subject-specific meningeal mask (Figure 1). Group average SUV images were created between amyloid negative and positive individuals. RESULT: Average age of participants was 66 (21-88) years. 25 were biologically female and 15 were amyloid positive. Group average SUV images show extra-cerebral off-target signal was more pronounced in 18F-MK-6240 for both amyloid negative and positive individuals compared to 18F-AV-1451 (Figure 2). The extra-cerebral 18F-MK-6240 signal appeared across the entire cortical surface and posterior cerebellum, potentially impacting a cerebellar reference for tau PET SUVR quantification. CONCLUSION: While off-target extra-cerebral signal appears in both tau PET tracers, it was more pronounced and wide-spread in 18F-MK-6240. Subject-specific skull and meningeal masks can parse this signal to aid in cause determination. Additional work is needed to explore factors contributing to this signal, such as demographic, health, and genetic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».