White matter perivascular spaces are associated with lower phosphorylated tau and preserved cognitive function in Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Enlarged perivascular spaces (PVS) are features of small vessel cerebrovascular diseases (CVD) and have been implicated in Alzheimer's disease (AD). Questions remain, however, on the role that PVS may play in the pathophysiology of AD. The current study focuses on phosphorylated tau217 (pTau217), a blood biomarker of AD, in relation to PVS among individuals with different cognitive statuses and neurodegenerative diseases. METHOD: This cross-sectional study used data from the Ontario Neurodegenerative Disease Research Initiative. Participants were classified as AD or CVD based on their clinical diagnosis. T1-weighted MRI scans were processed to obtain white matter (WM) PVS volumes, and plasma pTau217 levels were quantified using SIMOA. A composite score for executive function (EF) was calculated from the Trail Making Test B, Stroop colour-word: interference and switching, Verbal letter and category Fluency Tests, and the Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence: matrix reasoning. Linear regression models were used to examine the associations between WM PVS volumes, pTau217 and EF, while adjusting for age, sex, APOE4 status, and vascular risk factors (hypertension, BMI). Clinical diagnosis was included as an interaction term to examine condition-specific differences. A moderated-mediation analysis was conducted to examine whether the relationship between WM PVS, pTau217, and EF varied by clinical diagnosis. RESULT: 80 participants were included in this study, 40 with AD (age=72±8,58%female), and 40 with CVD (age=72±7,58%female). The association between WM PVS volumes and pTau217 was moderated by clinical diagnosis (β=-0.238, p =0.015), whereby higher WM PVS volumes predicted lower pTau217 levels in the AD group (β=-0.170, p =0.033), but not the CVD group (β=0.018, p =0.763). Higher pTau217 levels also predicted lower EF overall (β=-1.795, p =0.017). The indirect effect of WM PVS volume on EF via pTau217 was significant in the AD group (β=0.492, 95%CI [0.058,1.117]), but not in the CVD group (β=-0.078, 95%CI [-0.481,0.269]). CONCLUSION: These findings suggest that enlarged WM PVS are associated with lower peripheral pTau217 levels, which may contribute to preserved cognitive function in AD patients, but not in CVD patients. Understanding how PVS dynamics differ across neurodegenerative diseases could provide insight into their distinct origins and clinical consequences, guiding the development of targeted therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».