The molecular basis of Plasmodium falciparum merozoite invasion inhibition via anti-PfCyRPA antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Plasmodium falciparum, the pathogen responsible for the deadliest form of malaria, continues to exact an immense human toll, disproportionality shouldered by countries in sub-Saharan Africa. Significant progress has been made this century in reducing global malaria mortality and morbidity, but these gains remain fragile. The development of a malaria vaccine that protects against clinical disease would be an invaluable addition to the malaria control toolkit, but has remained elusive to date. As a result, the search for new, more potent vaccine antigens continues. Emerging from these efforts was the identification of the PfRH5:PfCyRPA:PfRipr complex (RCR), which is essential for merozoite invasion into the host erythrocyte. Here, a new panel of anti-PfCyRPA antibodies are evaluated for their ability to block merozoite invasion, including two new mAbs that are the most potently inhibitory anti-PfCyRPA mAbs described to-date. Structural studies revealed a single critical face of PfCyRPA that elicits neutralizing antibodies, where all four of the newly described inhibitory mAbs bound, opening the door for further studies on synthetic PfCyRPA immunogens that can focus the immune response on this vulnerable region of PfCyRPA. Finally, studies of synergy and antagonism between pairs of anti-PfCyRPA mAbs revealed that non-competing inhibitory anti-PfCyRPA mAbs potently synergize with each other. A novel mechanism of synergy to explain this observation was described, whereby lateral interactions between adjacent antibody Fab arms stabilize and enhance antibody affinity for PfCyRPA. Together, these data can inform the design of the next generation of malaria therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».