Associations between Alzheimer's disease polygenic risk and postoperative delirium: a prospective cohort study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Postoperative delirium (POD), marked by acute mental status changes and impaired attention, affects up to one-third of surgical patients, leading to significant morbidity, mortality, cognitive decline, and potential progression to Alzheimer's disease (AD). While APOE-ε4 is a recognized genetic risk factor for AD, its association with POD remains inconsistent. This study investigates whether a higher AD Polygenic Risk Score (AD-PRS) predicts increased POD risk in patients without known dementia. Given the link between sleep disturbances, AD, and POD, we also examine how sleep modifies this relationship. METHOD: This prospective cohort study used data from 500,000 UK Biobank participants (mean age 57±8 years) to identify new-onset delirium over a 12-year median follow-up. POD cases were identified using the International Classification of Disease-10 coding, occurring within three days of surgery. Participants with pre-existing dementia or dementia diagnosed within one year of POD were excluded. AD-PRS was calculated as a weighted sum of genetic variants, with scores divided into quartiles due to the absence of standardized thresholds. Covariates included demographics, comorbidities, and lifestyle factors, with sleep burden categorized as minimal, mild, or moderate/severe. Cox proportional hazard models were used to evaluate the relationship between AD-PRS and POD risk. RESULT: AD-PRS was available for 487,269 participants, with 1610 cases of POD identified after excluding those with known dementia. A stepwise increase in POD risk was observed with higher AD-PRS quartiles (Q). Compared to Q1, individuals in Q3 (Hazard Ratio = 1.23, 95% Confidence Interval [1.07-1.42], p < .01) and Q4 (1.35, [1.18-1.56], p < .001) had progressively higher POD risk (Figure 1). This association remained consistent in the fully adjusted model (Table 2). AD-PRS was equally predictive for POD risk across the three poor sleep burden groups, sexes, and age groups (Figure 2). CONCLUSION: Higher AD-PRS is independently associated with an increased risk of POD in adults without dementia. The predictive value of AD-PRS remained consistent across sleep burden levels, sexes, and age groups. These findings highlight the role of polygenic Alzheimer's risk, beyond APOE-ε4, in delirium susceptibility after surgery, but prospective surgical cohorts are needed to confirm these biobank findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».