Uncovering the genetic relationship between dementia and age‐related hearing loss
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Hearing loss is an important modifiable midlife risk factor for dementia. Recent studies have explored a potential genetic relationship between dementia and age-related hearing loss (ARHL). However, due to variability in phenotype definitions and analysis methods, these studies have not reached a clear consensus on the specific genetic factors underlying both conditions. We have previously investigated the genetics of different ARHL subtypes and have shown that genes linked to frontotemporal dementia also play a role in the metabolic subtype of ARHL. By employing a comprehensive phenotyping strategy that involves highly specific, objective measures of cognition and audiological measures of hearing, we aim to examine the genetic relationship between dementia and ARHL with increased granularity. METHOD: Through the Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA), we have access to high-quality genotype, cognitive, and audiological data for 17,221 older adults. Estimates of hearing loss subtypes were calculated from CLSA participant audiograms. Cognitive impairment, an early dementia trait, was defined using a CLSA-specific indicator and the association between this indicator and hearing loss subtypes was investigated. In the coming months, we aim to assess potential causality between cognitive impairment and the metabolic subtype of ARHL using Mendelian randomization. We will also apply regression and fine-mapping analyses to identify genetic variants, genes and pathways that may affect both dementia and ARHL. RESULT: ; OR[95%CI]=1.016[1.011,1.022]), whereas no significant association was observed with sensory hearing loss (p = 0.35; OR[95%CI]=0.99[0.988,1.004]). We are currently preparing genetic data for further analysis and expect to uncover genetic variants that correlate with both metabolic hearing loss and cognitive impairment and/or establish a causative pathway between these phenotypes. CONCLUSION: This study has shown cognitive impairment to be significantly associated with the metabolic subtype of ARHL. Identifying correlated genetic variants and/or a causal link between these conditions will enhance our understanding of the biological mechanisms underlying the genetics of dementia and ARHL. Additionally, our findings may guide the development of improved dementia prediction tools through the incorporation of measures of hearing and genetic data.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».