Environmental Modulation of Early Tau Pathology in Alzheimer's Disease: A Pretangle‐Tau Rat Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Longitudinal studies implicate environmental factors as critical modulators of Alzheimer's disease (AD) progression. The locus coeruleus (LC), an early site of hyperphosphorylated tau accumulation, provides a unique target for intervention prior to the emergence of neurofibrillary tangles and amyloid plaques. METHOD: Using a rat model expressing pseudophosphorylated human tau (htauE14) in LC neurons, we explored how early- and late-life environmental enrichment or stress affect tau pathology and behavioral outcomes. RESULT: HtauE14 expression heightened anxiety and impaired olfactory discrimination and spatial learning compared to GFP controls. Early enrichment mitigated tau spread, reduced LC inflammation, and elevated hippocampal BDNF levels, while late-life enrichment reduced anxiety and improved exploratory behavior without altering tau pathology. Conversely, late-life stress amplified LC inflammation. Single-nucleus transcriptomics identified widespread htauE14-induced gene expression changes, exacerbated by early stress in female hippocampi, alongside protective effects of early enrichment across neuronal and glial populations. CONCLUSION: These findings underscore the timing-dependent and sex-specific roles of environmental factors in AD pathogenesis, highlighting the importance of targeted interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».