Plasma NfL and Cognitive Functioning in Older Adults: The Moderating Role of HDL Cholesterol
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Plasma neurofilament light chain (NfL), a biomarker of neuroaxonal damage, is associated with cognitive decline and neurodegeneration. High-density lipoprotein (HDL) cholesterol, known for its anti-inflammatory and antioxidative properties, has been linked to cognitive performance in aging populations. However, the relationship between HDL and neurodegeneration remains unclear. This study examines how HDL influences the relationship between plasma NfL and cognitive performance across mid to late adulthood, using data from individuals aged 36 years and older. METHOD: This cross-sectional study analyzed baseline data from 418 participants of the Aging Adult Brain Connectome (AABC) study (mean age=66.5 years, 55.4% female). Plasma NfL was measured using the Simoa platform, and HDL cholesterol via enzymatic colorimetric assays. Cognitive performance was assessed with the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite (PACC). Generalized linear models assessed the interaction between NfL and HDL on cognitive outcomes, adjusting for age, sex, race, and education. Sensitivity analyses included APOE ε4 genotype, body mass index, total cholesterol, LDL, and triglycerides. RESULT: The interaction between NfL and HDL was statistically significant across both cognitive outcomes (Table 1). Higher HDL levels consistently moderate the negative association between NfL and cognitive performance. For individuals with elevated HDL (≥60 mg/dL), increasing NfL concentrations were associated with lower scores on MoCA (β = -0.00019, p =0.006) and PACC (β = -0.00004, p =0.004). These associations were visualized in interaction plots (Figure A & B), which illustrate stronger inverse relationships between NfL and cognitive scores at higher HDL levels. The interaction effects remained robust after adjusting for additional covariates, including APOE ε4 genotype, BMI, total cholesterol, LDL, and triglycerides. CONCLUSION: HDL cholesterol moderates the association between plasma NfL and cognitive performance in older adults. Elevated HDL levels enhance the negative impact of NfL on cognition, challenging the assumption that HDL is uniformly protective in aging. As a modifiable factor, HDL offers a clinically actionable target in efforts to delay cognitive decline. These findings align with the United States Department of Health and Human Services (HHS) priorities on biomarker-based strategies and underscore the value of integrating metabolic and neurodegenerative biomarkers for improved cognitive risk profiling and targeted interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».