Genetic Variation of Aquaporin‐4 Associates with Cognition, Brain Volume, and Dementia Risk in a Large Community Cohort
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The aquaporin-4 (AQP4) water channel plays an integral role in removing waste from the brain, including β-amyloid and tau proteins. Currently, little is known about whether genetic differences in the AQP4 gene are involved in the development of dementia. We aimed to study the association between genetic variation at an AQP4 haplotype with cognition, brain volumes, and incident dementia. METHOD: Participants were from the community-based Framingham Heart Study (FHS) first, second, and third-generation cohorts. All participants were dementia-free at the time of cognitive assessment, brain MRI, and the commencement of dementia follow-up. Linear regression models were conducted to examine the relationship between genetic variation of AQP4 with cognition and brain volumes for participants aged 45 years and older. Cox proportional hazards regression models were conducted to examine the association between genetic variation of AQP4 with incident dementia beginning from age 65 ± 2.5, 70 ± 2.5, and 75 ± 2.5 years at baseline, with a maximum of a 20-year follow-up. Analyses were adjusted for age, sex, cohort, APOE (ε4 carrier), age squared (for cognitive and MRI outcomes), and education (for cognitive outcomes). RESULTS: 3847 participants had a cognitive assessment; 3332 had MRI. Carriage of the minor allele at the AQP4 haplotype was associated with better verbal episodic memory (β[95% CI], 0.325 [0.10, 0.55], p = 0.004) and larger hippocampal volumes (β[95% CI], 0.004 [0.001, 0.007], p = 0.009) compared to homozygotes for the major allele. Carrying at least one copy of the minor allele was associated with lower incident dementia risk across each age band. This reached borderline significance from age 75 onwards, with heterozygotes displaying a 32% lower risk of incident AD dementia compared to homozygotes for the major allele (HR = 0.68, 95% CI [0.47, 1.00], p = 0.049, n = 551, incident cases = 35). CONCLUSION: Carrying the minor allele at the AQP4 haplotype was associated with better episodic memory, larger hippocampal volumes, and trends for lower dementia risk. Further research exploring the role of AQP4 may identify additional mechanism contributing to dementia onset and progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».