A New Amyloid‐Beta and Tau Co‐Pathology Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Current animal models often fail to capture the complexity and key pathological features of human neurodegenerative diseases, resulting in poor translational outcomes for drug development. AAV-mediated gene delivery in mice offers a powerful and flexible strategy to model specific aspects of human pathology in vivo, enabling the rapid generation of targeted disease models that are both reproducible and scalable for preclinical therapeutic screening. The goal of this work was to develop a mouse model of Alzheimer's disease that recapitulates both amyloid-β and tau pathologies through AAV-mediated gene delivery, thereby enabling the study of co-pathology mechanisms and the evaluation of therapeutic interventions in a physiologically relevant in vivo context. METHOD: Double transgenic APP/PS1 (ARTE10) or wild-type (WT) mice at 6 months-of-age underwent stereotaxic injection of AAV-hTau (wild-type 2N4R human tau) or AAV-null (control) vectors bilaterally into the anterior insula and the lateral entorhinal cortex. Sleep was analyzed at week 12 post-surgery. MRI scans were acquired at weeks 4, 8, and 14, and brains were then collected at Week 14 for immunostaining analyses. RESULT: AAV-Tau injection increased sleep quantity in the dark phase in the APP/PS1 mice. Extensive phosphorylated tau was observed in the neuronal soma and processes, particularly in the piriform and entorhinal cortices compared to the anterior brain regions, alongside fibrillar amyloid-β pathology characterized by plaques and vascular deposits. Significant neuroinflammation was observed in the APP/PS1/hTau mice, in brain regions with extensive pathology. Injection of AAV-hTau induced significant reductions in regional brain volumes and cortical thickness in both WT and APP/PS1 mice, with APP/PS1/hTau animals showing even greater cortical thinning compared to WT/hTau mice. CONCLUSION: This novel APP/PS1/hTau mouse model reproduces key Alzheimer's disease features, including parenchymal and vascular amyloid-β deposits, phosphorylated tau, microgliosis, astrogliosis, and sleep disturbances. It also exhibits a clear neurodegenerative phenotype with regional brain atrophy detectable by MRI, offering translational relevance. The model enables investigation of proteinopathy-neuroinflammation interactions and provides quantifiable in-life and post-mortem endpoints, making it a valuable tool for preclinical testing of disease-modifying therapies in Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».