The clinical prognosis of cognitively unimpaired individuals with positive PET biomarkers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract It is a matter of debate if cognitively unimpaired (CU) individuals with Alzheimer pathology should be classified as having Alzheimer's disease, 1 or if this terminology should be restricted to individuals with cognitive impairments. 2 Central to this debate is the uncertainty that all individuals with Alzheimer pathology will develop major cognitive impairments if followed over time. In 2022, two multi‐cohort studies showed that half of CU individuals identified as being abnormal on both amyloid (A+) and tau (T+) positron emission tomography (PET) biomarkers developed mild cognitive impairment (MCI) or dementia when followed for a mean of 3.5 years. 3,4 Individuals only positive on the amyloid scan (A+T‐) were not at increased risk of developing MCI or dementia when compared to A‐T‐ individuals. We recently updated the cognitive status of participants enrolled in one of these studies and found that, with an additional 2.4 years of study follow‐up, 100% of the PREVENT‐AD participants who were A+T+ have now progressed to MCI or dementia (Figure 1). Of high importance, the percentage of progressors in the A+T‐ group increased from 9.09% to 42.42%. These results provide clear evidence that CU older adults with both amyloid plaques and tau aggregates measured with PET will develop cognitive impairments if the disease is not stopped. The deterministic nature of the A+T‐ biomarker group is more ambiguous, but longer follow‐up clearly shows worse prognosis and individuals who are A+T‐ probably have some level of tau pathology even if not yet detectable by tau PET tracers and conventional positivity thresholds. The goal of this presentation is to discuss the prognostic value of amyloid and tau PET biomarkers at identifying CU who will develop MCI in a 6‐year window. We will also discuss new approaches to identify amyloid and tau PET positivity that might be more sensitive than conventional visual read or quantitative binary thresholds. This knowledge is important for enrolling individuals in clinical trials given that some treatments might work best in individuals with low levels of pathology. References 1. Jack, et al., 2024 2. Dubois et al., 2024 3. Strikwerda‐Brown, et al., 2022 4. Ossenkoppele, et al., 2022
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».