Anti-BCMA-CAR-IL15 natural killer cells prevent multiple myeloma growth in the bone marrow but allow subsequent emergence of extramedullary disease
Notice bibliographique
Résumé
Multiple myeloma (MM) is an aggressive blood cancer arising from plasma cells. B cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T cell (α-BCMA-CAR-T) immunotherapies currently provide life-saving treatment for MM patients. Unfortunately, the high cost and manufacturing complexity of autologous CAR-T therapy remain important limitations. Novel research is underway to use CAR-expressing natural killer (NK) cells as an allogeneic CAR-T alternative, but studies have yet to evaluate long-term CAR-NK efficacy against MM. In this study, NK cells were isolated, expanded via feeder-cell stimulation, and engineered to express α-BCMA-CAR with or without human IL-15 co-expression using lentiviral vectors. In a xenograft model, both α-BCMA-CAR and IL-15 expression were required for persistent restriction of MM growth in the blood and bone marrow. Despite near complete and sustained elimination of MM in the bone marrow, long-term assessment of mice treated with α-BCMA-CAR-IL15 NK cells revealed the emergence of extramedullary disease (EMD) in the form of BCMA-positive MM plasmacytomas. This study showcases α-BCMA-CAR-IL15 NK cell therapy as a potent anti-MM therapeutic, achieving sustained MM elimination from the bone marrow and greatly extending survival. However, α-BCMA-CAR-IL15 NK cells appeared ineffective at eliminating extramedullary disease. By demonstrating the strengths and weaknesses of α-BCMA-CAR-IL15 cells, we hope this study could help direct the use of such therapies in clinical trials and provide a valuable pre-clinical MM model for studying and developing interventions for aggressive MM-EMD. • CAR and IL-15 co-expression enables effective NK cell anti-myeloma activity. • BCMA-CAR-IL15 NK cells significantly inhibited MM growth in the bone marrow. • CAR-NK cell therapy failed to prevent the late emergence of BCMA-positive MM-EMD. • We present an in vivo EMD model that can be used to test future clinical therapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».