Tau pathology in triple knock‐in mouse model of Alzheimer's Disease expressing APOE3 and APOE4
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tau is a microtubule stabilizing protein that becomes dysfunctional during the course of Alzheimer's Disease. Previous research has shown that individually amyloid and APOE4 have the potential to increase tau phosphorylation and worsen tau pathology in tau mutant models of tauopathy. However, whether both amyloid and APOE4 can further contribute to tau dysfunction in mouse models that more faithfully reflect the levels of tau in humans is unknown. We developed mouse models with a combination of incorporated humanized knock‐in variants of hMAPT, App NL and App NL‐F and APOE 3 or APOE 4 genotypes. Method Biochemical and imaging techniques including immunofluorescence microscopy and Western Blots were performed for phosphorylated tau at the Serine 202/Threonine 205 sites (AT8) and total tau. Visuospatial learning and memory were assessed using the Paired Associates Learning (PAL) task, an automated touchscreen task. Result Our preliminary results indicated that tau protein phosphorylated at the Serine 202/Threonine 205 phosphorylation site is detected in in both male and female mice in a genotype dependent manner. Aging, expression of App NL‐F and APOE4 increased tau phosphorylation. Insoluble total tau was found predominantly in aged mice (18 months) and was worse in APOE4 expressing individuals. All the antibodies used detected no signal in tissue from tau knockout mice confirming the results are a consequence of changes in tau. Preliminary results indicate that 12‐month old App NL and App NL‐F mice (ApoE3 and ApoE4) were able to learn the PAL task to 70% accuracy. There were no genotype‐dependent differences in performance. Conclusion The results of this project demonstrate that tau pathology markers appear to increase as a function of age, APOE4 and the ability to accumulate insoluble Abeta and plaques . These results agree with the notion that amyloid and APOE4 can increase tau markers even in less aggressive animal models without tau overexpression or mutations. Our findings also suggest that there are no genotype‐dependent differences in learning and memory in the PAL task at early ages, despite these mice presenting other cognitive deficits at that stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».