The effect of hearing loss on a rat model with genetic susceptibility to Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dementia affects ∼55 million people worldwide; a staggering statistic which highlights the need to limit its risk factors. Cognitive decline and sensory gating deficits are all hallmark of Alzheimer's disease (AD), and are thought to be mediated in part by several neuropathological changes within the brain including synaptic loss in the cerebral cortex and hippocampus. Importantly, epidemiological studies have identified hearing loss as a major modifiable risk factor for the development of dementia, including AD. However, the mechanisms by which hearing loss interacts with genetic susceptibility to increase the risk of developing AD is poorly understood. METHODS: In the present study, we investigated the effect of hearing loss on cognitive function, sensory gating, and hippocampal synaptic density in a rat model with genetic susceptibility to AD. Fischer 344 (TgAPP) rats represent a prodromal model of AD, as they overexpress pathogenic human amyloid precursor protein, but do not spontaneously develop β-amyloid plaques. At 15 months of age, TgAPP male rats were noise-exposed (12 kHz, 110 dB SPL, 3 hours) to generate hearing loss, with sham-exposed wildtype and TgAPP rats utilized as controls. Cognitive function was assessed using the Morris water maze task, with hippocampal synaptic density quantified through Golgi-Cox staining. Sensory gating was assessed behaviourally using pre-pulse inhibition of the acoustic startle reflex and electrophysiologically with an auditory paired pulse paradigm. RESULTS: Consistent with hearing loss often experienced by humans, our protocol resulted in high-frequency hearing loss in the rats. As expected, TgAPP rats exhibited impaired reference memory compared to the wildtype rats; however, this was not exacerbated by hearing loss. While behavioural sensory gating remained unchanged, our preliminary electrophysiological results revealed genotype-specific differences in auditory gating. Lastly, we observed an increase in spine density on basal dendrites of hippocampal CA1 neurons in noise-exposed animals. CONCLUSION: Ultimately, our preclinical data help provide novel insight into the interplay between hearing loss and genetic susceptibility to AD. Collectively, our results demonstrate that while AD-related impairments were evident in our prodromal model of AD, the degree of noise-induced hearing loss used in the present study was insufficient to exacerbate these impairments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».