Verekitug, a Novel Antibody Antagonist to the <scp>TSLP</scp> Receptor in Adults with Asthma: A 32‐Week Randomized Phase 1b Multiple Ascending‐Dose Trial
Notice bibliographique
Résumé
Verekitug, a novel, high-affinity, fully human monoclonal antibody targeting thymic stromal lymphopoietin receptor (TSLPR), is in development as a potential treatment for severe asthma, chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). This phase 1b, double-blind, randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose trial assessed the safety, tolerability, immunogenicity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of verekitug administered subcutaneously in patients with mild-moderate asthma. Thirty-two participants were randomized in 4 placebo-controlled dosing cohorts (3 × 100-mg or 200-mg doses, once every 4 weeks; 2 × 300-mg doses, once every 12 weeks; single 25-mg dose) and observed for 32 weeks. The primary endpoint was safety; secondary endpoints were pharmacokinetics and immunogenicity. Exploratory endpoints included TSLPR occupancy and biomarker effects. Treatment-emergent adverse events were mild or moderate. Complete TSLPR occupancy was observed at the first timepoint (2 weeks post dose) and maintained for 24 weeks (doses ≥100 mg). Rapid mean reductions in fractional exhaled nitric oxide, eosinophils, and interleukin-5 (up to -54%, -65%, and -64%, respectively) were sustained up to 24 weeks (doses ≥100 mg). The mean verekitug half-life was ~20 days. Low-titer antidrug antibody response was observed in some participants, without clinically meaningful impact on pharmacokinetics, pharmacodynamics, or safety. Verekitug was generally well tolerated, with rapid, substantial, and sustained effects on asthma biomarkers. These findings support further development of verekitug for treating severe asthma, CRSwNP, and COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».