The Inflammatory Signature of RHI in Athletes at Risk of CTE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background There is accumulating evidence that repetitive head impact (RHI) in former contact sports athletes is a risk factor for developing chronic traumatic encephalopathy (CTE) and other neurodegenerative diseases. The pathological link between RHI and neurodegeneration remains unknown. There is increasing evidence that inflammation is one of the physiological responses to RHI 1,2 . Previous studies have demonstrated elevated inflammatory cytokines in blood immediately and years after a concussion 2,3 . The aim of this study was to compare the inflammatory profiles between former professional contact sports athletes with RHI (ExPro) and patients with Alzheimer's disease (AD) and Healthy controls (HC). Method We used a multiplex proximity extension assay (PEA) technology using Olink Explore Inflammation I and II panel to quantify 737 inflammatory proteins in the cerebrospinal fluid (CSF) of 16 ExPro (mean age=60.9+/‐11), 24 AD (mean age 69.1+/‐9), and 6 HC (mean age=57.0+/‐11). We also evaluated CSF Neurofilament Light (NfL) using Single Molecule Array (SIMOA). An ANCOVA (covariate age) was used to compare inflammatory markers between groups and Pearson correlation was used to evaluate relationship of inflammatory markers with NfL. Result There were 87 neuroinflammatory proteins that were significantly different between ExPro, AD and HC. These markers span immune activation, oxidative stress, vascular inflammation, extracellular matrix remodelling, and neuroinflammation. SCRN1 and MDH1 remained significant after FDR correction. SCRN1 is predominantly involved in immune regulation, vesicular trafficking, and stress response while MDH1 is central to metabolic pathways (TCA cycle, redox balance) and plays a role in oxidative stress and metabolic reprogramming. In the ExPro and AD, NfL was correlated with 105 inflammatory markers but after FDR correction was positively correlated with TBCA, LAIR1, KMT1A/CKMT1B, MILR1, ADAMTS1 and GLOD4. These markers play important roles in inflammation, immune regulation, metabolism, and tissue homeostasis. Conclusion Our results provide evidence that distinct inflammatory profiles exist between former contact sports athletes with RHI, patients with AD and HC. As well, we show a relationship between markers of inflammation and neurodegeneration. Identifying specific inflammatory markers relevant to RHI could support the development of targeted therapies to halt neurodegeneration in RHI. 1. Neurology 93(5), e497(2019); 2. Front Neurol 4, 18(2013); 3. Concussion 2(1), CNC30(2017).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».