Characterization of myelin compromise in rats with Alzheimer's‐like tauopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) affects both grey and white matter, leading to axonal degeneration, demyelination and glial pathologies. This study investigates the impact of pathological hyperphosphorylated tau (p-Tau) on axonal damage and on demyelination and remyelination process in the Alzheimer's-like tauopathy rat model in vivo. METHOD: We utilized the newly generated McGill-R955-hTau transgenic (Tg) rats expressing the longest human tau isoform with the P301S mutation. Cognitive function was assessed through behavioral testing. Tau expression patterns in grey and white matter were mapped using immunohistochemistry. Axonal damage and myelin pathology were examined via electron microscopy, and oligodendrocyte marker expression profiles were analyzed through immunohistochemistry. RESULT: Tg rats exhibited age-dependent progression of p-Tau levels, spreading from neuronal cell bodies in grey matter to axonal tracts and oligodendrocyte cytoplasm in white matter. This progression resulted in cognitive impairments, neurodegeneration, as well as axon and myelin loss. Ultrastructural analysis revealed extensive axonal and myelin degeneration characterized by swollen myelinated axons, empty myelin sheaths, splitting of myelin lamellae, formation of myelin balloons, and concentric membranous whorls. Myelin debris were observed in microglia and astrocytes. Following white matter demyelination, we found that oligodendrocyte progenitor cell (OPC) differentiated more efficiently in Tg rats than wild type (Wt) rats, however did not translate into increased remyelination due to increased axonal degeneration in Tg rats compared to Wt rats. CONCLUSION: Our findings suggest that axonal damage caused by abnormal tau accumulation and phagocytosis by microglia and astrocytes can lead to myelin pathology and loss. The resulting demyelination may signal OPCs to differentiate to facilitate remyelination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».