Cross‐Species Insights into Cognition: Translating Findings from Mice to Humans at‐risk for Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The cross-species translation of cognitive testing is a critical approach for advancing our understanding of Alzheimer's disease (AD). Mouse models of AD enable causal mechanistic insights into how genetic and biological factors influence cognitive decline. Recent developments in touchscreen-based cognitive tasks allow for consistent testing paradigms in both humans and mice, bridging the gap between preclinical and clinical research. METHOD: Through an ongoing collaboration between Western and McGill Universities, we are leveraging homologous touchscreen tests of cognition in parallel studies of next-generation mouse models of AD and humans at risk for AD. Mouse models with humanized knock-in genes (amyloid, tau, ApoE ε3 or ε4) are being used at Western University to explore how genetic factors interact with age and sex to influence executive function. These experiments use the Continuous Performance Task (CPT), a sensitive touchscreen-based probe of selective attention. RESULT: Since 2021, we have been integrating the CPT into the longitudinal PREVENT-AD study led by McGill University and the Douglas Research Centre. Over 425 individuals (aged 60-80 years) with intact cognition at baseline and family history of AD are enrolled in PREVENT-AD. Since 2011, this cohort has contributed a comprehensive dataset that includes multimodal neuroimaging, cerebrospinal fluid biomarkers, neurosensory measures, and standard cognitive assessments. We have acquired CPT in >220 individuals, with longitudinal data collected from approximately 80 of these participants and counting. CONCLUSION: This talk will explore the integration of touchscreen-based cognitive testing into both human and mouse studies and its role in elucidating the mechanisms of AD risk. I will discuss how PREVENT-AD human and mouse touchscreen CPT data can shed light on the interaction of ApoE genotype, age, and sex in early cognitive dysfunction. Additionally, I will explore whether touchscreen tests of cognition differ from standard neuropsychological tests in their sensitivity to early AD-related decline. Finally, I will outline plans to expand the use of touchscreen tests within PREVENT-AD and other large-scale consortia. By linking genetic risk, cognitive performance, and neurobiological markers, this cross-species approach will advance our understanding of AD's earliest manifestations and support the development of targeted interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».