The parity paradox: Differential effects on functional connectivity depending on APOEε4 genotype in middle age
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Females have a higher lifetime risk of Alzheimer's disease (AD) and show greater neuropathology and cognitive decline than males. Furthermore, possession of APOEε4 alleles confers greater risk and burden of AD in females than males. To better understand how AD affects females, female-specific factors like parity (pregnancy and parenthood) are important to consider. Indeed, parity impacts brain aging in both humans and rodents, and has been associated with increased risk, greater neuropathology, and earlier age of onset for AD. We found that previous parity had opposite effects depending on genetic risk for late-onset AD (in an humanized (h)APOEε4 rat model). Parity was associated with beneficial effects on brain health biomarkers in wildtype rats, yet detrimental effects in hAPOEε4 rats. This research explores the influences of parity and hAPOEε4 genotype on activation and connectivity of brain regions implicated in cognition and AD in middle-aged rats. METHOD: Wildtype and hAPOEε4 rats were either nulliparous (never mothered) or primiparous (one-time mothers). At middle age, rats were tested on a spatial working memory task then euthanized to examine functional connectivity using the immediate early gene, zif268, in response to memory retrieval. We examined activation of neurons across 19 brain regions to understand how previous parity and hAPOEε4 alter connectivity of neural networks. RESULTS: Our findings demonstrate that previous primiparity in wildtype rats enhanced neural network efficiency and integration. In contrast, primiparity in hAPOEε4 rats was associated with increased fragmentation of the overall neural network. Primiparity in hAPOEε4 rats also reduced neural activation of key brain regions critical for memory, including the frontal cortex, dorsal striatum, nucleus accumbens, and retrosplenial cortex. Activation of subregions in the ventral hippocampus and granular retrosplenial cortex, both individually and in pairs, consistently predicted cognitive strategy use in a spatial working memory task, which depended on hAPOEε4 genotype. CONCLUSION: By revealing distinct patterns of network organization and regional importance, this study provides insight into the neural networks underlying cognition altered by primiparity and hAPOEε4 in middle-aged female rats. These findings also demonstrate that considering within-sex factors is crucial to unraveling the dynamic effects of AD risk on brain health outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».