The NGF Metabolic Pathway is altered in a Rat Model of Human‐like Tauopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cholinergic signaling is crucial for learning, memory, and attention. In Alzheimer's disease (AD) the degeneration of basal forebrain cholinergic neurons (BFCNs) is a key pathological feature driven by an impaired maturation of nerve growth factor (NGF). Our lab identified the NGF metabolic pathway, which regulates mature NGF (mNGF) availability, and demonstrated its dysregulation in human AD brain tissue and biofluids, as well as in amyloid pathology rat models. However, the impact of tau pathology-another AD hallmark-on cholinergic dysfunction is not well understood. This study aims to determine how tau pathology affects the NGF pathway and cholinergic function. METHOD: We examined NGF pathway proteins in cortical and hippocampal samples from homozygous McGill-R955-hTau transgenic rats, which model tauopathy. At 10 months, R955-hTau rats show tau hyperphosphorylation and social behavior deficits. By 14 months, tau misfolding, aggregation, NFT-like inclusions, glial activation, and cognitive impairments emerge. At 20 months, advanced tau pathology includes neuronal loss, brain atrophy, and myelin and vascular abnormalities. NGF pathway protein levels were assessed at 9, 14, and 20 months using Western blot and ELISA. Cholinergic bouton density in the parietal cortex of 20-month-old rats was assessed with a VAChT antibody, and BFCNs density and size were measured with a ChAT antibody. RESULT: In 20-month-old R955-hTau rats with advanced tauopathy, we observed a significant increase in neuroserpin and proNGF levels, along with a decrease in mNGF levels. This NGF dysregulation was absent in younger rats, indicating that alterations in the NGF pathway occur later in tau pathology. Preliminary analyses also revealed disruptions in other NGF pathway components and reduced cortical VAChT immunoreactivity suggesting a consequential cholinergic atrophy. CONCLUSION: Our studies in McGill-R955-hTau rats would indicate that the advanced tauopathy provokes an additional dysregulation of the brain's NGF metabolic pathway leading to an exacerbated forebrain cholinergic atrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».