<i>FGF10/IGSF3</i> Variants in Bony Congenital Nasolacrimal Duct Obstruction: A Genotype-Phenotype Study of Syndromic Versus Isolated Disease
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: The purpose of this study was to identify pathogenic variants associated with congenital bony nasolacrimal duct obstruction (bony CNLDO) and to clarify genotype-phenotype correlations. Methods: In this single-center retrospective case study, children with clinically confirmed bony CNLDO and their relatives underwent detailed ophthalmic, systemic examinations, orbital computed tomography (CT), and maxillofacial magnetic resonance imaging (MRI). Whole-exome sequencing (WES) was performed on peripheral blood samples. Bioinformatics tools were utilized to predict variant pathogenicity, and classifications were performed according to the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) guidelines. Results: Thirty-two participants were included in this study, comprising six families and seven sporadic cases. WES identified 8 novel FGF10 variants, including 6 missense mutations (c.598C>G, c.316T>G, c.395T>C, c.316T>C, c.327C>G, and c.332T>G), one intronic splicing mutation (c.429+2T>A), and one heterozygous deletion at chromosome 5p12 encompassing the FGF10 gene. Two sporadic cases had no identifiable pathogenic variants. All patients with FGF10 variants exhibited syndromic aplasia of lacrimal and salivary glands (ALSGs) phenotype characterized by bony CNLDO, punctal anomalies, and hypoplasia of lacrimal, parotid, and submandibular glands. Three novel IGSF3 variants were also identified including two missense mutations (c.2872G>C and c.2531G>A) and one nonsense mutation (c.2416G>T). In contrast, individuals carrying IGSF3 variants showed isolated bony CNLDO with normal glandular morphology. Conclusions: Bony CNLDO is predominantly a monogenic disorder involving FGF10 or IGSF3. FGF10 mutations are associated with syndromic, multi-gland hypoplasia, whereas IGSF3 mutations result in isolated bony CNLDO. These findings enhance understanding of the genetic heterogeneity and genotype-phenotype correlations underlying bony CNLDO, with real-world implications for genetic diagnosis and counseling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».