CD33 forms functional dimers on cell surface to modulate Alzheimer risk
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The sialic‐acid binding immunoglobulin‐like lectin 3 receptor (Siglec‐3 / CD33) is one of the highly associated AD risk genes. Previous studies revealed that the non‐coding AD‐risk alleles (rs3865444 and rs12459419) are associated with increased total levels of CD33 expression and a higher relative expression of the long CD33 M splice form. However, the molecular basis of the immuno‐inhibitory function of CD33 remains unclear. Method To confirm the presence of CD33 dimers, we conducted multiple experiments. Blue Native Gel electrophoresis and co‐immunoprecipitation assays were used to detect CD33 bands corresponding to the expected molecular weights. Flow cytometry with specific antibodies was performed to quantify cell‐surface CD33. Additionally, single‐molecule fluorescence resonance energy transfer (smFRET) combined with TIRF imaging was employed to visualize CD33 dimers on the cell surface. Furthermore, Western Blotting of phosphorylation of CD33 and its downstream molecule were performed to verify if the dimers were functional. Result Biochemical analyses demonstrated that CD33 M and CD33 m can form homodimers or heterodimers. Flow cytometry confirmed that CD33 M isoforms are selectively trafficked to the cell surface, while smFRET imaging verified the presence of dimers on the cell surface. The elevation of the CD33 pathway following stimulation with CD33‐specific ligands provided evidence that CD33 M homodimers are functional. Conclusion This study reveals the critical role of CD33 M in AD pathology by elucidating its molecular mechanisms. We provide direct evidence that CD33 M and CD33 m isoforms can form both homodimers and heterodimers. However, only CD33 M isoforms are preferentially trafficked to the cell surface and form functional dimers. These findings advance our understanding of the molecular basis of CD33's immuno‐inhibitory function and offer new insights into its involvement in AD risk, potentially paving the way for the development of targeted therapeutic strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».