Unique features of microglial response in Progressive Supranuclear Palsy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Microglia play a crucial role in neurodegenerative diseases, but their specific involvement in disease progression remains unclear. Microglial diversity, initially described by Río-Hortega as varied morphological features, has been further explored through single-cell analyses identifying multiple subtypes. These findings suggest microglia exhibit diverse morphological and functional changes depending on pathological conditions even within the same disease. However, there is a paucity of data on progressive supranuclear palsy a (PSP), a tauopathy characterized by neuronal and glial tau pathologies. METHOD: This study investigates the role of microglia in the frontal cortex of PSP. We performed immunohistochemistry for Iba1 and HLA-DR microglial markers in nine PSP cases and nine age-matched controls. Quantitative evaluation of positive regions in the cortex and white matter was conducted using HALO®. Morphological analysis of Iba1-positive cells was performed with the HALO Microglial Activation Module. The snRNA-seq on frozen samples from three PSP and three controls identified differentially expressed genes (DEGs) and GO enrichment. PSP-specific microglial subclusters were compared with previously reported subtypes (DAM, MgND, HAM). RESULT: Iba1-positive microglia load is significantly increased only in the white matter in PSP, while HLA-DR-positive microglia load is increased in both the cortex and white matter. Microglia in PSP exhibited significantly longer processes, more branching, and larger cell bodies, particularly in the white matter. The snRNA-seq identified four PSP-specific subclusters, including those with high homeostatic gene expression (SC0), MHC class II pathway activation (SC0, 2, 4) and clusters enriched with aging-related genes (SC5). GO enrichment revealed functional diversity, including clusters enriched with aging-related genes. Modulation scoring did not reveal clear similarities with previously reported microglial subtype gene sets. CONCLUSION: This study reveals unique microglial morphological and functional characteristics in the PSP affected frontal cortex.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».